Глутаматергична хипотеза шизофреније

Схизофренија је сложен поремећај који погађа око 1% свјетске популације, један од најважнијих узрока хроничне инвалидности. Иако тренутно не постоји велики степен сагласности о њеној етиологији, у последњих неколико година то се односи на промене у глутаматергичној неуротрансмисији. На овај начин, глутаматергична хипотеза шизофреније стоји као нови приступ узроку и могућем лечењу овог менталног поремећаја, у коме је протагонист глутаматни механизам..

Ова хипотеза наглашава неуспех неуротрансмитера названог глутамат. Процес који се јавља је хипофункција глутамата. Да би боље разумели механизам овог неуротрансмитера код схизофреније, важно је знати како то функционише и од чега се састоји схизофренија. Ми продубљујемо.

Вишак глутамата делује на различите рецепторе, активирајући неуротоксичне процесе.

Шта је глутамат?

Глутамат је један од главних неуротрансмитера нервног система. Она је одговорна за 80% енергије коју троши наш мозак. Поред тога, учествује у неким процесима метаболизма, у производњи антиоксиданата, у моторним и сензорним системима, у емоцијама и понашању..

Овај неуротрансмитер делује посредујући ексцитаторни одговор и интервенише у процесима неуропластичности, то јест, способност нашег мозга да се прилагоди као резултат неког искуства. Она такође интервенише у процесима учења и повезана је са другим неуротрансмитерима као што су ГАБА и допамин..

Када се синаптичке везикуле ослободе глутамата, он активира различите путеве. Поред тога, овај неуротрансмитер је повезан са другим, ГАБА, његовим прекурсором. ГАБА делује тако што деактивира путеве које је глутамат активирао, стога је антагонистички према глутамату.

С друге стране, глутамат је интервенисао у когнитивним, меморијским, моторичким, сензорним и емоционалним информацијама. Није случајно да смо почели да проучавамо његов однос са шизофренијом, ако узмемо у обзир његово функционисање на когнитивном и бихејвиоралном нивоу..

Шта је шизофренија?

Схизофренија је озбиљан ментални поремећај, који увелико утиче на квалитет живота особе. Према садашњем дијагностичком и статистичком приручнику менталних поремећаја, најчешће се јављају следећи симптоми:

• Халуцинације. То су визуелне или аудитивне перцепције које не постоје.
• Делусионс. Они имају везе са сигурношћу коју особа има о нечему што није истина. Односно, то је пресуда или погрешно увјерење које појединац одржава с великим увјерењем.
• Неорганизован језик. Збуњујућа употреба језика. На пример, честа искапања или неконзистентност.
• Негативни симптоми. То се односи на присуство абулије (недостатак енергије за кретање) или смањену емоционалну експресију.
• Неорганизовано или кататонично понашање.

Да би шизофренија имала два или више горе наведених симптома, у периоду од месец дана, или мање ако се правилно лечи и поред тога, морају постојати упорни знаци промене најмање 6 месеци. Такође мора доћи до погоршања у функционисању једне или више главних области (рад, односи, лична заштита).

С друге стране, Болест је искључена када су ови симптоми последица дејства неке супстанце. Поред тога, ако постоји историја поремећаја из спектра аутизма, схизофренија се дијагностикује само ако су халуцинације и заблуде озбиљне.

Порекло глутаматергичке хипотезе

Глутаматергична хипотеза настала је да би се покушало одговорити на растућу потребу да се пронађе теорија која објашњава ову болест, будући да, упркос постојећим теоријама, они нису били довољни да разумију механизам шизофреније.

Дакле, на почетку се сматрало да је узрок шизофреније проблем допамина. Након тога, истраживачи су схватили да глутамат игра кључну улогу, поред допамина, и да може бити повезан са овом болешћу. На тај начин, глутаматергична хипотеза која је то предлагала Схизофренија је узрокована хипофункцијом глутамата у кортикалним пројекцијама. То је смањење нормалне функције овог неуротрансмитера у кортикалном подручју мозга.

Сада добро, Глутаматергична хипотеза шизофреније не искључује допаминергичку хипотезу. Предлаже да се, када постоји хипофункција глутамата, генерише повећање допамина. То јест, ова хипотеза је допуна теорији допамина.

Глутаматни неурони генеришу активност у ГАБА интернеуронима, који су заузврат одговорни за инхибицију глутаматергичних неурона. Затим спречавају хиперактивацију и, према томе, нема вишка глутамата. Овај процес не дозвољава смрт неурона. Код схизофреније, овај систем је погођен.

Рецептори су укључени у складу са глутаматергичком хипотезом

Као што смо раније поменули, Глутаматергична хипотеза је повезана са дисфункцијом глутаматергичних рецептора, јер код шизофреније они генеришу мање кортикалне активности и стога појаву одређених симптома. Другим речима, када глутаматергични рецептори не играју улогу коју би требало, овај поремећај се појављује.

Значај ових рецептора је откривен када су примењене интравенске супстанце које су их блокирале. а то је изазвало когнитивне и бихевиоралне симптоме сличне онима који се јављају у схизофренији.

С друге стране, рецептори који глутамат представљају и који су такође проучавани у схизофренији су следеће:

• Ионотропицс. Они су рецептори који су у интеракцији са јонима, као што су калцијум и магнезијум. На пример, НМДА рецептор, АМПА и каинат. Поред тога, карактеришу их пренос брзих сигнала.
• Метаботропицс. Они су рецептори који се везују за Г протеине и карактеришу их спори преноси.

Мора се нагласити да, иако постоје неки точни резултати, постоје и друге контрадикторне. Јонотропни рецептори који су проучавани са већом фреквенцијом и који показују боље резултате су НМДА. Проучавано је и деловање АМПА и каинат рецептора, али резултати нису консолидовани.

Поред тога, када НМДА рецептори раде лоше, они узрокују смрт неурона, а самим тим и поремећаје у понашању, типичне за шизофренију.. А, што се тиче рецептора ампа и каината, потребни су конзистентни подаци различитих аутора да би се информација сматрала релевантном.

С друге стране, метаботропни рецептори, повезани су са заштитом неурона. Промењено је деловање глутамата. Због тога они узрокују проблеме у понашању, типичне за шизофренију. Такође, постоји неколико студија које приступају терапеутском опсегу шизофреније.

Терапијске могућности из глутаматергичне хипотезе

Из глутаматергичне хипотезе, створене су фармаколошке супстанце које покушавају да имитирају улогу рецептора глутамата. Очигледно, добри резултати су добијени на експерименталном нивоу.

Међутим, то не значи да је процес једноставан или да је третман ефикасан. Није лако контролисати активацију рецептора и хиперактивација може бити штетна. Осим тога, зато што су студије наглашавале глобалне симптоме, а не домене, а већина је учињена на животињама, не можемо са сигурношћу знати тачну везу између симптома и локализације мозга у људском бићу.

Глутаматергична хипотеза је велики напредак, али не треба заборавити да се у шизофренији јављају не само биолошки већ и фактори околине.. Будућа истраживања могу комбиновати различите аспекте како би боље разумели овај поремећај. Можда би интегрални приступ био добар да би се разумели сви фактори повезани са овим поремећајем.

Библиограпхицал референцес

Гаспар, П.А., Бустаманте, Л.М., Силвиа, Х., & Албоитиз, Ф. (2009). Молекуларни механизми под глутаматергичном дисфункцијом у схизофренији: терапеутске импликације. Јоурнал оф неуроцхемистри, 111, пп. 891-900.

5 митова о схизофренији Људи којима је дијагностицирана шизофренија често су погођени стигматизацијом и дискриминацијом из свог окружења. Прочитајте више "